Что такое болезнь Гоше?
Болезнь Гоше является редким аутосомно-рецессивным (для развития заболевания должны присутствовать две копии мутировавшего гена) генетическим заболеванием, которое связано с дефицитом лизосомального фермента, называемого глюкоцереброзидазой, который вызывает накопление сложных липидов в различных частях тела, таких как мозг или другие органы [1].
Типологии болезни Гоше [2]:
- не нейропатический Болезнь Гоше 1 типа: не влияет на центральную нервную систему (ЦНС), но люди с этим типом заболевания, как правило, имеют низкий уровень тромбоцитов, что приводит к частым кровоподтекам и усталости из-за анемии. При этом есть больные, у которых заболевание протекает в легкой форме и не проявляет никаких симптомов. Взрослые с болезнью Гоше типа 1 обычно имеют нормальную продолжительность жизни при лечении.
- Острый инфантильный нейропатический Болезнь Гоше 2 типа очень быстро поражает ЦНС. Симптомы появляются в возрасте 3 месяцев и характеризуются обширным поражением головного мозга, судорогами, нарушением сосания и глотания. Ожидаемая продолжительность жизни детей с болезнью Гоше 2 типа обычно составляет два года.
- Хроническая невропатия 3 типа болезни Гоше : также вызывает повреждение ЦНС, но очень медленно. Пациенты с этим расстройством страдают судорогами, когнитивным дефицитом, плохой координацией и проблемами с дыханием среди других последствий. Оба типа 2 и 3 имеют худший прогноз, поскольку они являются более агрессивными формами заболевания.
Симптомы болезни Гоше
Симптомы болезни Гоше очень разнообразны и могут проявляться как в раннем возрасте, так и во взрослом возрасте. Среди наиболее известных можно выделить следующие:
- Гепатомегалия: увеличение печени из-за накопления сложных липидов (глюкоцереброзидов) в клетках печени, что может привести к ощущению распирания и дискомфорта в животе.
- Спленомегалия: увеличение селезенки, вызванное избытком глюкоцереброзидов в клетках селезенки, вызывающее увеличение и повышенную болезненность в области живота.
- Цитопении: нарушается нормальная продукция клеток крови в костном мозге, что может проявляться в виде анемии, представляющей собой уменьшение эритроцитов; лейкопения или снижение лейкоцитов; и тромбоцитопения или снижение тромбоцитов. Все это приводит к повышенному чувству усталости, восприимчивости к инфекциям и проблемам свертывания крови.
- Боль в костях: Накопление липидов в костях может вызвать боль в костях и суставах, переломы костей и деформацию скелета.
- Поражение легких: это заболевание может поражать легкие, вызывая респираторный дистресс и хронический кашель.
- Неврологические осложнения: при типах 2 и 3, которые являются наиболее редкими и наиболее тяжелыми типами болезни Гоше, наблюдается поражение центральной нервной системы, проявляющееся в виде судорог, когнитивных нарушений и трудностей в обучении.
Мировые деятели
Во всем мире заболеваемость болезнью Гоше составляет от 1/40,000 1 до 60,000/1 800 новорожденных, особенно среди евреев-ашкенази, поскольку в этой популяции 1 из каждых XNUMX новорожденных страдает этим заболеванием [XNUMX]. Более высокая заболеваемость в этой популяции объясняется генетической наследственностью этой группы. Евреи-ашкенази (ашкенази) — еврейская этническая подгруппа, происходящая из Восточной Европы, которая на протяжении истории мигрировала в различные страны (диаспоры). В результате эта популяция испытала эффект основателя, генетическое явление, которое возникает, когда небольшая изолированная популяция расширяется за счет ограниченного числа предков. В этом процессе некоторые генетические мутации могут стать более распространенными из-за отсутствия генетического разнообразия основателей и инбридинга внутри сообщества.
В случае болезни Гоше считается, что специфическая мутация, известная как N370S, возникла в еврейском населении ашкенази и передавалась из поколения в поколение [4].
Как упоминалось выше, существует 3 типа этого заболевания, причем тип 1 является наиболее распространенным, на его долю приходится более 90% случаев в западном мире, и он характеризуется поражением внутренних органов. В то время как тип 2 и тип 3 присутствуют менее чем у 10% пациентов с болезнью Гоше и связаны с неврологическими повреждениями.
Причины и/или факторы риска болезни Гоше.
Это моногенное заболевание, вызванное мутациями в гене GBA1, что означает, что оно вызвано мутациями в одном гене. Кроме того, носители мутированной копии гена более предрасположены к развитию болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви [1], второй по распространенности причины дегенеративной деменции у пожилых людей, уступающей только болезни Альцгеймера.
Лечение болезни Гоше
В настоящее время лечение основано на заместительной внутривенной ферментной терапии, которая заключается во введении определенных ферментов каждые две недели для восполнения недостающих или отсутствующих ферментов в организме пациента. Это лечение очень эффективно для типов 1 и 3, так как уменьшает размер печени и селезенки и уменьшает аномалии скелета [2].
Переливание крови также выполняется с некоторой частотой для лечения анемии, вызванной этим заболеванием, в то время как некоторым пациентам требуется операция по замене сустава для улучшения подвижности и качества жизни. С другой стороны, в редких случаях проводят частичное или полное удаление селезенки для предотвращения накопления жира в этом органе [3].
Однако до сих пор не существует эффективного лечения, когда тяжелые поражения головного мозга возникают при 2 и 3 типах этого заболевания и продолжительность жизни в этих случаях ниже, чем при 1 типе.
24Генетика и болезнь Гоше
Поскольку это моногенное заболевание, важно выявить мутации в гене GBA1, так как при наличии двух мутировавших копий этого гена можно констатировать наличие заболевания у данного человека. Также важно знать, присутствует ли единичная копия мутировавшего гена, так как он может передаваться потомству и, если оба родителя являются носителями мутации в гене GBA1, вероятность того, что у них будет ребенок с данной патологией, составляет 25%.
Для определения возможности наследования этого заболевания потомством крайне важно пройти генетический тест , анализирующий данный ген. В компании 24Genetics мы предлагаем тест, который анализирует различные мутации гена GBA1, помогая людям узнать, страдают ли они болезнью Гоше 1 типа.
Кроме того, в нашем отчете также анализируется ген GBA, чтобы определить, существует ли большая предрасположенность к болезни Паркинсона, поскольку, как упоминалось выше, носители мутированной копии этого гена связаны с развитием этого заболевания.
Библиография
[1] Стирнеманн Ж;Бельматуг Н;Каму Ф;Серратрис С;Фруассар Р;Кайо С;Левад Т;Астудильо Л;Серратрис Ж;Брассье А;Роуз С;Биллетт де Вильмер Т;Бергер М.Г.; (без даты) Обзор патофизиологии, клинической картины и лечения болезни Гоше , Международный журнал молекулярных наук . Доступно по адресу: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28218669/.
[2] Enfermedad de Gaucher (без даты) Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Доступно по адресу: https://espanol.ninds.nih.gov/es/trastornos/enfermedad-de-gaucher.
[3] Enfermedad de Gaucher (без даты a) Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям . Доступно по адресу: https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/13400/enfermedad-de-gaucher.
[4] Диас Г.А., Гельб Б.Д., Риш Н., Найгаард Т.Г., Фриш А., Коэн И.Дж., Миранда К.С., Амарал О., Мэйр И., Поэнару Л., Кайо С., Вейцберг М., Мистри П., Десник Р.Дж. Болезнь Гоше: происхождение мутаций кислой бета-глюкозидазы евреев-ашкенази N370S и 84GG. Ам Джей Хум Жене. июнь 2000 г.;66(6):1821-32. дои: 10.1086/302946. Epub, 21 апреля 2000 г. PMID: 10777718; PMCID: PMC1378046.
