Covid19 и 24Genetics: новые разработки, часть II

COVID-19 объединяет усилия в исследованиях

С первых дней распространения вируса по миру начались и исследования на международном уровне. Доказательством этого являются различные консорциумы, созданные для борьбы с пандемией, такие как Консорциум высокопроизводительных вычислений (HPC) COVID-19, Консорциум геномики COVID-19 (COG-UK) или Инициатива по генетике хостов (HGI). Последний, в котором 24Genetics участвует в сотрудничестве с Научно-исследовательским институтом здравоохранения Университетской больницы Ла-Паса (IdIPAZ).объединяет почти 200 международных исследовательских проектов, посвященных генетическим факторам восприимчивости к вирусу..В этой новой статье будет описана история генетических открытий и развитие исследований, которые в настоящее время проводит 24Genetics.

Вклад 24Genetics в совместные исследования

Благодаря консорциуму, в котором участвуют 24Genetics и (HGI), мы обнаружили множество разнообразных генетических маркеров. По мере появления новых данных генетические результаты стали более значимыми. Одно из первых исследований, увидевших свет, с помощью HGI выявило критические маркеры противовирусной защиты и воспалительных процессов. К ним относятся определенные хромосомы и гены, такие как FYCO1 (рис. 3), IGF1 (рис. 12) или DPP9 (рис. 19) (рис. 1).

Рисунок 1. Пайро-Кастинейра, Э., и др. Генетические механизмы критического состояния при Covid-19. medRxiv 2020.09.24.20200048; дои: https://doi.org/10.1101/2020.09.24.2020004

 

Результаты исследования с IdiPaz

Не менее существенно и при гораздо большем количестве проб повысилась значимость группы крови как фактора иммунозащиты (2). Ген АВО (Кр.3), главное действующее лицо, показал потенциальную защиту от 14% до 16% в определенных группах крови. Исследование также выявило больше воспалительных генетических факторов, связанных с дыхательной недостаточностью (рис. 2).

 

Рисунок 2. Группа тяжелого Covid-19 GWAS. Полногеномное ассоциативное исследование тяжелого Covid-19 с дыхательной недостаточностью. 2020 N Engl J Med 2020; 383:1522-1534 DOI: 10.1056/NEJMoa2020283

 

И какой вклад в это все дает 24Genetics?

В октябре 24Genetics принимает эстафету, и с полевыми исследованиями, проведенными IdIPAZ, и образцами, уже секвенированными нашими референс-лабораториями, она приступает к работе. Одной из первых выполненных задач была фильтрация и «лечение» сгенерированных данных. Одним из начатых процессов был анализ генетических данных людей с заболеванием IDOC относительно людей, находящихся в реанимации (рис. 3).

Рис. 3. Пропорциональная фигура Лассе Фолкерсена, бакалавра и доктора философии

Затем было принято решение начать использовать искусственный интеллект. анализ набора сообщаемых клинических переменных, чтобы хорошо знать, какие из них были более или менее важными (таблица 1).

Таблица 1. Диаграмма предоставлена ​​Карлосом Ортегой, специалистом по данным

 

Искусственный интеллект в данном случае позволил классифицировать варианты по значимости. В следующей таблице вы можете увидеть различные полученные коэффициенты. Однако необходимо было проверить модель; для этого мы использовали SHAP (Shapley Additive ExPlanations). Короче говоря, эта модель позволяет алгоритму объяснить вес, который имеет каждый фактор (таблица 2).

Таблица 2. Диаграмма предоставлена ​​Карлосом Ортегой, специалистом по данным

 

Соотношение нейтрофилов, сатурация крови или интерлейкин-6 (параметры, которые ранее уже подвергались микроскопическому анализу) были подтвержденными важными параметрами (3,4,5). Когда у нас были данные, следующим шагом было обучение алгоритма пониманию потенциальной прогностической ценности. 

 

Преимущества применения алгоритма для пациентов с COVID-19

Наконец, мы обучили алгоритм прогнозировать с совпадением 97% смертность или выживаемость пациентов с COVID. Несмотря на обнадеживающие предварительные результаты, научная группа 24Genetics проявляет осторожность и не упускает из виду возможные ограничивающие предубеждения. Кроме того, 24Genetics проверит наборы данных с несколькими необходимыми образцами для проверки полученных данных. Если все результаты будут подтверждены, инструмент может быть полезен для выживания пациентов с COVID или для улучшения больничных протоколов. Мы выполнили весь вычислительный процесс с открытым исходным кодом. Поэтому для бесплатного использования в любой клинике и больнице мира. Тем временем команда продолжит исследования.

 

Благодарности:

  • Instituto de Investigacion Sanitaria del Hospital Universitario La Paz (IdIPAZ)
  • Карлос Ортега, специалист по данным
  • Лассе Фолкерсен, бакалавр и доктор философии
  • Инициатива по генетике хозяев COVID-19. Инициатива по генетике хозяев COVID-19, глобальная инициатива по выяснению роли генетических факторов хозяина в восприимчивости и серьезности пандемии вируса SARS-CoV-2. Дж. Хам. Жене. 28, 715–718 (2020). https://doi.org/10.1038/s41431-020-0636-6.

 

 

Библиография:

  • Пайро-Кастинейра, Э., и др. Генетические механизмы критического состояния при Covid-19. medRxiv 2020.09.24.20200048; дои: https://doi.org/10.1101/2020.09.24.20200048
  • Тяжелая группа Covid-19 GWAS. Полногеномное ассоциативное исследование тяжелого Covid-19 с дыхательной недостаточностью. 2020 N Engl J Med 2020; 383:1522-1534 DOI: 10.1056/NEJMoa2020283
  • Протасио Верас, Ф., и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов, запускаемые SARS-CoV-2, опосредуют патологию COVID-19. J Exp Med 7 декабря 2020 г .; 217 (12): e20201129. дои: https://doi.org/10.1084/jem.20201129
  • Шеной, Н., Лучтель, Р. и Гулани, П. Соображения относительно целевого насыщения кислородом у пациентов с COVID-19: мы недооцениваем?. BMC Med 18, 260 (2020). https://doi.org/10.1186/s12916-020-01735-2
  • Чен Х и др. Обнаруживаемый сывороточный тяжелый острый респираторный синдром. Вирусная нагрузка (РНКемия) коронавируса 2 тесно связана с резко повышенным уровнем интерлейкина 6 у пациентов в критическом состоянии с коронавирусным заболеванием 2019. Clin Infect Dis. 2020 5 ноября; 71 (8): 1937-1942. doi: 10.1093/cid/ciaa449. PMID: 32301997; PMCID: PMC7184354.

Автор Мануэль де ла Мата

Генетик

Как мы относимся к конфиденциальности генетических данных в 24Genetics

Генетический анализ предоставляет очень важную информацию, например, о склонности к определенным видам заболеваний, которая определяется тестами ДНК на здоровье. По этой причине немногие субъекты столь же чувствительны в отношении конфиденциальности, как данные, извлеченные из генотипирования...

подробнее

Синий понедельник и сезонное аффективное расстройство

Синий понедельник многие считают самым грустным или депрессивным днем ​​в году. Этот день установлен в календаре на третий понедельник января, когда многие люди страдают сезонным аффективным расстройством (САР) или просто Зимней депрессией. По цвету...

подробнее

Укачивание и его связь с генетикой

Вас часто укачивает при поездках на любом виде транспорта? Если ответ «да», возможно, вы страдаете кинетозом, расстройством, также известным под другими названиями, такими как дорожная болезнь или морская болезнь. Если это ваш случай или вы знаете кого-то...

подробнее

Глиома и генетика

Рак остается одним из заболеваний с самой высокой заболеваемостью и смертностью в мире, что означает самый высокий уровень смертности от болезней. По оценкам, в 2020 году во всем мире было диагностировано более 19 миллионов случаев заболевания и 10 миллионов человек умерли от этого заболевания...

подробнее

Наследственные заболевания

К наследственным заболеваниям относится большая группа болезней, передающихся из поколения в поколение, это те, которые «проходят в семье», и имеют генетическое происхождение, то есть причиной наследования этих болезней является генетическая наследственность. Поэтому к...

подробнее

Витилиго: есть ли генетическая предрасположенность?

Кожа является самым большим органом тела. Его основная функция – прикрывать и защищать его снаружи. Однако, как и любой другой орган, он подвержен некоторым заболеваниям. Поскольку это такой большой и внешний орган, условия, которые в нем возникают, более...

подробнее

Является ли гипотиреоз наследственным?

Гипотиреоз является наиболее распространенным заболеванием щитовидной железы, которым страдают более миллиона человек в Испании, и большинство из них могут даже не знать, что у них оно есть. Это метаболическое нарушение проявляется неспецифическими симптомами, что затрудняет его отличие от других патологий [1]. В...

подробнее

Генетика и рак простаты

Рак — это заболевание, при котором некоторые клетки в организме бесконтрольно размножаются и распространяются на другие части тела. В частности, рак предстательной железы представляет собой неконтролируемый рост клеток предстательной железы. Эта железа мужской репродуктивной системы расположена ниже мочевого пузыря и...

подробнее
    0
    Корзина
    Ваша корзина пуста
      Рассчитать Доставка
      Применить купон