25 апреля: Всемирный день ДНК

Открытие ДНК является одной из самых значительных вех в истории науки и по сей день остается основой для многих медицинских открытий и достижений. 25 апреля — день, когда отмечаются два главных события в генетике и, соответственно, в науке в целом: 

• открытие структуры двойной спирали ДНК в 1953 г.
• завершение проекта «Геном человека» в 2003 году, 50 лет спустя. 

Таким образом, эта дата стала днем ​​празднования этих двух вех, но День ДНК также является днем ​​расширения знаний.

Проект генома человека

За десятилетия было сделано все больше и больше открытий, связанных с ДНК, что привело к более глубокому пониманию ДНК. Тем не менее, полный геном оставался сложной задачей, пока в 2003 году ученые не завершили проект по картированию всей ДНК человека. Было идентифицировано более 20,000 XNUMX генов и определена последовательность из трех триллионов пар оснований, составляющих геном человека.  

Фрэнсис Коллинз, директор Национального исследовательского института генома человека, заявил, что геном подобен книге, которую можно использовать по-разному: он годен как повествование о путешествии человечества во времени, как невероятно подробный план построения каждой клетки человеческого организма. организма и, конечно же, как инструмент, предоставляющий специалистам в области здравоохранения новые способы лечения и, прежде всего, профилактики заболеваний. 

Однако, хотя проект генома человека был завершен в 2003 году, фактически в конце марта 2022 года будет впервые опубликован 100% полный геном человека, включая повторяющуюся ДНК.  

Наиболее распространенной формой повторяющейся ДНК являются тандемно повторяющиеся блоки ДНК, называемые сателлитами. Они сгруппированы на концах хромосом в областях, известных как теломеры, которые защищают хромосомы от деградации во время репликации ДНК. 

Это новый научный прорыв, поскольку пробелы, оставшиеся в 2003 году, наконец-то заполнены. Узнайте больше о проекте «Геном человека».

Геном человека и здоровье

Проект «Геном человека» сыграл фундаментальную роль в понимании генетики человека и привел к многочисленным достижениям в различных областях здравоохранения.

Некоторые из областей, в которых проект оказал значительное влияние, включают:

• Диагностика и лечение генетических заболеваний.
• Персонализированная медицина. Например, информацию о геноме можно использовать для выбора наиболее эффективного лекарства для конкретного пациента и исключения лекарств, которые могут иметь опасные побочные эффекты (фармакогенетика). 
• Комплексное исследование болезни. Были идентифицированы генетические варианты, связанные со сложными заболеваниями (вызванными взаимодействием нескольких вариантов генов и факторов окружающей среды), что привело к лучшему пониманию лежащей в основе биологии этих заболеваний и определению новых терапевтических целей.
• Развитие генной терапии. Информация из генома человека была необходима для разработки генной терапии, которая включает исправление или удаление дефектных генов для лечения генетических заболеваний.

Мы продолжим изучение диагностики генетических заболеваний на примере муковисцидоза. Муковисцидоз — это генетическое заболевание, которое в основном поражает легкие и пищеварительную систему и вызывается мутациями в гене CFTR ( регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе ). Это генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования: чтобы человек заболел, он должен унаследовать две копии мутированного гена CFTR (по одной от каждого из родителей).

Ген CFTR был описан как причина муковисцидоза в 1980-х годах. Этот ген кодирует одноименный белок, обнаруженный в клеточных мембранах, с экзокринной функцией, что означает, что он синтезирует вещества, высвобождаемые в другие органы или на их поверхность. Белок CFTR способствует транспорту ионов хлора изнутри клетки наружу через клеточную мембрану. У пациентов с муковисцидозом белок CFTR не функционирует должным образом, что приводит к накоплению густой липкой слизи в легких и других органах, что затрудняет дыхание. Кроме того, это делает людей с этим заболеванием более восприимчивыми к респираторным инфекциям. Скопление слизи также может блокировать протоки поджелудочной железы, что препятствует выработке поджелудочной железой достаточного количества пищеварительных ферментов для расщепления пищи. Это может привести к проблемам с пищеварением и неправильному усвоению питательных веществ.

Муковисцидоз — это хроническое прогрессирующее заболевание, симптомы которого варьируются от человека к человеку. Однако наиболее распространенными симптомами являются хронический кашель, одышка, рецидивирующие легочные инфекции, трудности с набором веса, проблемы с пищеварением и задержка роста.

Хотя лекарства от этой болезни не существует, существуют методы лечения, которые могут помочь контролировать симптомы и улучшить качество жизни пострадавших. Лечение может включать лекарства, помогающие разжижать слизь в легких, респираторную терапию, пищевые добавки и другие методы лечения проблем с пищеварением. Исследования продолжаются, и ожидается, что будут разработаны новые методы лечения и лечения. 

Благодаря знаниям, полученным в рамках проекта «Геном человека», и развитию методов секвенирования в последние годы объем знаний об этом заболевании значительно увеличился. Известно более 2,000 мутаций в гене CFTR, которые могут привести к муковисцидозу. Некоторые модификации чаще встречаются у определенных этнических групп, а тяжесть заболевания может варьировать в зависимости от типа мутации.

Диагноз муковисцидоза основывается на генетическом тестировании для выявления мутаций в гене CFTR. Эти тесты можно проводить у людей с симптомами заболевания и у людей, которые являются носителями мутации гена CFTR и могут передать ее своим детям.

Основная цель 24Genetics — помочь людям, предоставляя им персонализированную, научно обоснованную генетическую информацию, чтобы они могли принимать наилучшие решения для своего здоровья и благополучия. 

Выявление генетической предрасположенности к конкретному заболеванию позволяет нам принимать профилактические меры и оказывать особую помощь. Из этого принципа вытекает персонализированная медицина, о которой вы можете узнать больше в этой статье в нашем блоге.

Библиография

[1] Христодулу Дж. (2003). Проект генома человека: возможности, проблемы и последствия для скрининга населения. Журнал тропической медицины и общественного здравоохранения Юго-Восточной Азии, 34 Suppl 3, 234-238.

[2] Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) (nd). Получено 17 апреля 2023 г. с https://www.genome.gov/genetics-glossary/Deoxyribonucleic-Acid.

[3] Розалинда Франклин была чем-то большим, чем «обиженная героиня» ДНК. (2020). Природа, 583(7817), 492. https://doi.org/10.1038/d41586-020-02144-4. https://doi.org/10.1038/d41586-020-02144-4

[4] Морено-Паланкес Р. (1995). Проект генома человека и его приложения [El proyecto del genoma humano y sus aplicaciones]. Медицинский журнал Университета Наварры, 40 (2), 64–67.

[5] О'Салливан, Б.П., и Фридман, С.Д. (2009). Муковисцидоз. Ланцет (Лондон, Англия), 373 (9678), 1891-1904. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60327-5.

[6] Уэлш, М.Дж., и Смит, А.Е. (1993). Молекулярные механизмы дисфункции хлоридных каналов CFTR при муковисцидозе. Cell, 73(7), 1251-1254. https://doi.org/10.1016/0092-8674(93)90353-р

[7] Кац, Дж. Б., Шах, П., Трилло, Калифорния, Альшаер, М. Х., Пелоквин, К., и Ласкано, Дж. (2023). Терапевтический лекарственный мониторинг при муковисцидозе и ассоциации с легочными обострениями и функцией легких. Респираторная медицина, 212, 107237. Предварительная интернет-публикация. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2023.107237